FLAME – MALARIA
Estudio clínico: Administración focal de medicación masiva para la eliminación de la malaria por Plasmodium vivax (FLAME): un ensayo pragmático, controlado y aleatorizado por conglomerados en Perú.
HACIA UN FUTURO SIN MALARIA
Resumen del estudio
El 21 de febrero de 2024, el Instituto Nacional de Salud aprobó, mediante la Resolución Directoral N.° 059–2024–DIIS/INS, el ensayo clínico titulado: “Administración de medicación en masa focal para la eliminación de malaria por Plasmodium vivax (FLAME): un estudio pragmático, controlado y aleatorizado por conglomerados en Perú”.
Se trata de un estudio operativo que evalúa la efectividad de la administración de medicamentos antimaláricos en masa focal (fMDA) para reducir la incidencia de Plasmodium vivax en 30 localidades del departamento de Loreto, Perú. El estudio contempla dos grupos: comunidades de control, donde se aplicarán las estrategias del Ministerio de Salud (Plan hacia la Eliminación de la Malaria en el Perú 2022–2030), y comunidades de intervención, donde se administrarán cloroquina, primaquina o tafenoquina.
Además, se analizará el efecto de la intervención sobre otros tipos de malaria, la presencia del parásito en sangre y la diversidad genética de los parásitos, con el objetivo de generar evidencia que contribuya a fortalecer las estrategias de eliminación de la malaria en el Perú.
Patrocinador del estudio:
University of California, San Francisco, Estados Unidos
Representante en el Perú:
Universidad Peruana Cayetano Heredia
- Centro de investigación: ASOCIACIÓN CIVIL SELVA AMAZÓNICA
- Duración del estudio: 5 años
- Población de estudio: Aproximadamente 7530 habitantes a partir de 6 meses de edad pertenecientes a 30 conglomerados o localidades en el departamento de Loreto
- Enrolamiento: inició el 14 de octubre del 2024
Diseño del estudio
El estudio FLAME es un ensayo controlado aleatorizado por conglomerados (CRCT abierto) que busca evaluar la eficacia y seguridad de la administración focal del tratamiento en masa (fMDA) para la eliminación de la malaria por Plasmodium vivax. Se viene desarrollando en la región de Loreto, Perú, en un área con baja transmisión de malaria (menos de 250 casos por cada 1,000 personas al año).
El estudio incluye 30 localidades, siendo cada una la unidad de asignación. Estas se asignarán aleatoriamente a una de dos estrategias: tratamiento comunitario con fMDA o control con las estrategias del Ministerio de Salud. La asignación se realizará considerando factores como la incidencia de malaria, el tamaño poblacional y la distancia al centro de salud, con el fin de garantizar la comparabilidad entre los grupos.
Grupos de estudio
El estudio contempla dos grupos:
- Grupo control (n = 15 localidades)
- Grupo de intervención (n = 15 localidades)
Prueba de G6PD
G6PD
La enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) protege a los glóbulos rojos frente al daño oxidativo. En zonas endémicas de malaria, la deficiencia de G6PD es relativamente frecuente y constituye un factor clave de seguridad en el uso de primaquina y tafenoquina, medicamentos empleados para eliminar las formas latentes de Plasmodium vivax.
Prueba de G6PD
En el estudio FLAME, todos los participantes son evaluados previamente para determinar su nivel de actividad de G6PD antes de recibir el esquema de tratamiento. Para ello, se utiliza una prueba rápida validada (STANDARD G6PD, SD Biosensor), que permite medir la actividad de la enzima. Con base en los resultados, los participantes se clasifican en niveles de actividad enzimática deficiente, intermedia o normal, según valores de referencia establecidos.
Esta medida es fundamental para garantizar la seguridad de los participantes y cumplir con los principios éticos y regulatorios nacionales e internacionales, asegurando que la intervención se implemente de manera responsable y acorde con los estándares de investigación en salud.
Producto de estudio
Cloroquina (CQ), Primaquina (PQ) y Tafenoquina (TQ)
Esquema de tratamiento
Todos los participantes que firmen el consentimiento/asentimiento informado serán elegibles a la intervención fMDA según su edad y el valor de G6PD
Esquema general:
Se realizan 2 rondas (a y b) separadas por 2 meses (rango: 30–90 días), durante 3 ciclos con intervalos regulares entre 1 y 6 meses.
- Participantes con G6PD normal (≥ 6 U/g Hb)
| Edad ≥ 16 años | Edad ≥ 6 meses y< 16 años |
| Rondas 1a, 2a, 3a: CQ 3 días + TQ Rondas 1b, 2b, 3b: Dosis única de CQ + TQ. | Rondas 1a, 2a, 3a: CQ 3 días + PQ 7 días Rondas 1b, 2b, 3b: Dosis única de CQ + PQ 7 días |
- Participantes con G6PD intermedio (4.1–6.0 U/g Hb) y edad > 6 meses
| Rondas 1a, 2a, 3a | Rondas 1b, 2b, 3b |
| CQ 3 días + PQ 7 días | Dosis única de CQ + PQ 7 días |
Impacto en malaria
La malaria por P. vivax representa un desafío persistente en el Perú, debido a que más del 70% de las infecciones son asintomáticas y submicroscópicas, actuando como reservorios ocultos que perpetúan la transmisión en la comunidad. Las estrategias tradicionales de detección y tratamiento tienen una eficacia limitada, especialmente en personas sin síntomas, lo que dificulta la eliminación de la enfermedad.
Este estudio propone evaluar la administración de tratamiento focalizado (fMDA), dirigida a hogares y comunidades de mayor riesgo, como una intervención innovadora y segura. Se emplearán medicamentos de cura radical, como la tafenoquina, combinados con pruebas cuantitativas de deficiencia de G6PD, con el fin de garantizar la seguridad de los participantes y minimizar el riesgo de hemólisis.
La investigación se desarrolla con un enfoque ético transversal, centrado en el respeto a las personas y a la comunidad. El consentimiento informado, la protección de grupos vulnerables, la confidencialidad y la farmacovigilancia activa y pasiva forman parte integral del diseño y la ejecución de la intervención. La participación comunitaria es un eje fundamental del estudio, promovida mediante estrategias de comunicación clara y acompañamiento continuo, orientadas a fortalecer la confianza, la aceptación y la adherencia al tratamiento.
El estudio evaluará no solo la eficacia de la intervención, sino también su costo-efectividad y aceptabilidad, generando evidencia clave para la toma de decisiones en política pública y fortaleciendo la prevención comunitaria de la malaria. Al reducir la transmisión, se espera un beneficio directo en la salud y el bienestar social, disminuyendo el ausentismo escolar y laboral, y contribuyendo a la eliminación sostenible de la enfermedad en el país.
Galería
Capacitación del personal del estudio
Rumbo a las comunidades
Capacitación a las comunidades
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